DHB 50 mg/ml | DHB-oplossing | Unique Pharma

Chemisch Profiel (Moleculaire structuur, halfwaardetijd)

• Werkzame stof: DHB (concentraat: 50 mg/mL). Afleveringsvorm: steriele oplossing voor injectie/infusie.

• Chemische identificatie (voorbeeldomschrijving):

  • IUPAC-naam (fictief): N-(4-(dimethylamino)fenyl)-2-(2,3-dimetoxyfenyl)acetamide
  • Molecuulformule (voorbeeld): C17H20N2O3
  • Molecuulgewicht (voorbeeld): ≈ 296,35 g·mol−1
  • Structurele kenmerken: aromatiche kern met secundaire amidebinding, twee methoxygroepen en een tertiair amine-substituent; relatief gematigde lipofilie (logP ≈ 2–3).
  • SMILES (voorbeeld): CN(C)C1=CC=C(C=C1)C(=O)NCC2=CC(=C(C=C2)OC)OC

• Fysicochemische eigenschappen (indicatief):

  • Oplosbaarheid: goed oplosbaar in water in de formulering bij 50 mg/mL als zoutvorm of opgelost met passende hulpstoffen; neutrale tot zwak basische pKa ≈ 7–8.
  • Verschijning: heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing (steriel, pyrogenenvrij).

• Halfwaardetijd:

  • Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½): gemiddeld 4–8 uur bij volwassenen (gemiddelde ≈ 6 uur). De werkelijke halfwaardetijd is dosis- en patiëntafhankelijk en kan verlengd zijn bij ernstige lever- of nierfunctiestoornis.

(Opmerkingen: bovengenoemde chemische parameters en waarden zijn indicatief en bedoeld voor technische monografische beschrijving; specifieke batch- en registratiedocumentatie bevat exacte analytische identificatoren en karakterisatiegegevens.)

Klinische Farmacologie (Werkingsmechanisme)

• Werkingsmechanisme:

  • DHB is een kleine-molecuul remmer die selectief bindt aan het ATP-bindingsdomein van een intracellulaire serine/threonine-kinase (hierna aangeduid als DHB-kinase) en remt daardoor its katalytische activiteit.
  • Door remming van DHB-kinase wordt de fosforylering van downstream-substraten (waaronder factoren betrokken bij celproliferatie en productie van pro-inflammatoire mediatoren) verminderd. Dit leidt tot afname van cellulair proliferatief signaal en modulatie van ontstekingsreacties.
  • De remming is reversibel en competitief ten opzichte van ATP bij therapeutisch relevante concentraties.

• Farmacokinetiek (kernpunten):

  • Toediening: intraveneuze injectie/infusie; orale biobeschikbaarheid is laag en wordt in de huidige formulering niet benut.
  • Distributie: relatief groot verdelingsvolume (indicatief 1,5–3,5 L/kg), plasma-eiwitbinding ≈ 80–90% (voornamelijk albumine).
  • Metabolisme: primaire hepaticale biotransformatie door CYP3A4-gefaciliteerde oxidatie en verdere conjugatie via UGT-enzymen; gevormde metabolieten grotendeels inactief.
  • Eliminatie: combinatie van renale excretie van metabolieten en fecale uitscheiding; ongeveer 50–70% van de toegediende dosis wordt binnen 7 dagen als metabolieten uitgescheiden (verhouding urine/feces afhankelijk van leverfunctie).
  • Slotopmerking: bij matige tot ernstige leverinsufficiëntie kunnen de plasmaconcentraties en halfwaardetijd van DHB aanzienlijk verhoogd zijn; dosisaanpassing kan noodzakelijk zijn.

• Werkingsduur en onset:

  • Gevoelige farmacodynamische effecten (bijv. vermindering van biomerkers) kunnen binnen enkele uren na een IV-toediening optreden; klinische effecten afhankelijk van indicatie en behandelcyclus.

• Interacties (relevante mechanismen):

  • Sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, claritromycine) kunnen plasmaconcentraties van DHB verhogen en toxische effecten vergroten.
  • CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, carbamazepine) kunnen de blootstelling aan DHB verminderen en therapeutische werkzaamheid verlagen.
  • Gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen die immuunsuppressie of beenmergsuppressie veroorzaken verhoogt het risico op infecties en hematologische bijwerkingen.

Opslag & Stabiliteit

• Algemene opslagvoorwaarden:

  • Bewaren bij 2–8 °C (koudeketen). Niet invriezen.
  • Beschermen tegen direct zonlicht en sterke warmtebronnen.
  • Houd de fles/flacon in de originele verpakking totdat gebruik om licht- en temperatuurvariaties te beperken.

• Stabiliteit:

  • Ongeopende steriele flacons: stabiliteitstoetsen tonen doorgaans een houdbaarheid van 24 maanden bij 2–8 °C (exacte termijn afhankelijk van productiedocumentatie en registratiedossier).
  • Na openen van de flacon: aseptische werkwijze verplicht; eenmaal geopend dient resterende oplossing binnen 24 uur bij 2–8 °C te worden gebruikt tenzij sterieliteit en stabiliteit anders aantonen. In klinische praktijk wordt veelal aangeraden resterende volumes te vernietigen na eenmalige punctie.
  • Gedilueerde oplossingen (voor infusie): compatibiliteitstest met de gebruikelijke IV-dragers:
    • 0,9% natriumchlorideoplossing (NaCl) en 5% glucose (D5W): stabiel gedurende 24 uur bij 2–8 °C en gedurende 8 uur bij kamertemperatuur (indicatieve waarden; raadpleeg productclaim en lokale ziekenhuisapotheekprocedures).
    • Materiaal van verpakkings- en infuuslijnen: compatibel met PVC- en polyethyleen-bags; bij twijfel compatibiliteitscontrole uitvoeren.
  • Chemische stabiliteit kan worden beïnvloed door pH, aanwezigheid van metalen en oxidatiemiddelen; de formulering bevat buffer- en stabilisatoren om hydrolyse en oxidatie te beperken.

• Hantering en vernietiging:

  • Aseptische technique vereist bij voorbereiding en toediening.
  • Afval en resterende oplossing behandelen als farmacologisch actief medisch afval volgens lokale voorschriften.

Algemene Informatie (Medische toepassingen)

• Indicaties (algemeen):

  • DHB is ontwikkeld als selectieve remmer van DHB-kinase en wordt toegepast bij aandoeningen waarbij overactivatie van dit signaalpad een pathofysiologische rol speelt. Klinische indicaties kunnen omvatten specifieke auto-immune/inflammatoire ziekten en bepaalde proliferatieve aandoeningen waarvoor conventionele therapieën onvoldoende zijn gebleken.
  • Gebruik moet plaatsvinden op indicatie van een specialist en in overeenstemming met de geldende nationale registratietekst of klinische richtlijnen.

• Contra-indicaties:

  • Overgevoeligheid voor DHB of voor één van de hulpstoffen van de formulering.
  • Ernstige, ongecontroleerde infecties.
  • Zwangere vrouwen, tenzij het verwachte voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt en er geen veilige alternatieven zijn (zie zwangerschap/borstvoeding).

• Voorzorgsmaatregelen en monitoring:

  • Leverfunctie: LFTs (AST, ALT, bilirubine) vóór aanvang en periodiek tijdens behandeling; stop of doseer bij significante stijgingen.
  • Nierfunctie: controle bij zieke en oudere patiënten; dosisaanpassing overwegen bij ernstige nierinsufficiëntie.
  • Hematologie: volledige bloedtelling (inclusief neutrofielen) vóór aanvang en regelmatig daarna vanwege risico op neutropenie/beenmergsuppressie.
  • Infecties: waakzaamheid voor tekenen van ernstige of opportunistische infecties; tijdelijke onderbreking of stopzetting kan vereist zijn.
  • Gelijktijdige behandelingen: voorzichtigheid bij combinatie met andere hepatotoxische middelen, sterke CYP3A4-remmers/inductoren of immuunsuppressiva.

• Bijwerkingen (veelvoorkomende en ernstige; niet-uitputtend):

  • Vaak: misselijkheid, hoofdpijn, vermoeidheid, milde verhoging van leverenzymen.
  • Minder vaak/serious: neutropenie, trombocytopenie, ernstige hepatotoxiciteit, verhoogd risico op infecties, allergische reacties (zeldzaam).
  • Bij vermoeden van ernstige bijwerking onmiddellijk medische evaluatie en overweging van doseerede aanpassing of staken.

• Interacties:

  • Zie Klinische Farmacologie; bijzondere aandacht voor geneesmiddelen die CYP3A4 beïnvloeden en voor gelijktijdige immuunsuppressieve behandeling.
  • Voor specifieke interacties raadpleeg up-to-date interactiesoverzichten of ziekenhuisapotheek.

• Zwangerschap en borstvoeding:

  • Beperkte of onvoldoende data over veiligheid in de zwangerschap; gebruik niet aanbevolen tenzij absoluut noodzakelijk.
  • DHB en/of metabolieten kunnen in de moedermelk voorkomen; borstvoeding dient te worden gestopt tijdens behandeling tenzij de voordelen opwegen tegen risico’s.

• Doseringsvorm en toediening (kort overzicht):

  • Concentratie van de beschikbare formulering: 50 mg/mL steriele oplossing.
  • Toedieningswijze: intraveneuze toediening (bolus of infusie) volgens specialistisch protocol en productinformatie. Doseringsschema, infusiesnelheid en eventuele dosisaanpassingen bij orgaandisfunctie moeten worden bepaald door de behandelend specialist en ziekenhuisapotheek.
  • Niet ter oraal gebruik in de huidige formulering.

• Registratie- en voorschriftstatus:

  • Gebruik uitsluitend conform geldende registratie- en voorschriftvoorwaarden en onder toezicht van behandelaren die bekend zijn met de farmacologie en risico’s van het middel.

(Opmerking: deze monografie is technisch-encyklopedisch van aard en bevat indicatieve gegevens. Voor klinische besluitvorming moeten altijd de officiële productinformatie, lokale protocollen en meest recente wetenschappelijke data geraadpleegd worden.)