CJC1295 No DAC | GHRH-analoog | Unique Pharma

Chemisch Profiel

• Identificatie: CJC‑1295 (No DAC) is een synthetisch peptideanaloog afgeleid van de N‑terminale fragmenten van human growth‑hormone releasing hormone (GHRH, in de literatuur veelal GHRH(1‑29)‑type). De aanduiding No DAC verwijst naar het ontbreken van een Drug Affinity Complex (DAC) of albumine‑bindend moiety die bij andere formuleringen (CJC‑1295 met DAC) wordt gebruikt om de plasmalevensduur sterk te verlengen.
• Moleculaire structuur: CJC‑1295 (No DAC) is een lineair peptide met een aminozuursequentie gebaseerd op GHRH(1‑29) met specifieke modificaties die de receptoraffiniteit en stabiliteit t.o.v. het endogene peptide beïnvloeden. Het is geen klein organisch molecuul maar een polypeptide (29 of vergelijkbaar aantal aminozuren). (Let op: exacte patentspecifieke modificaties kunnen variëren tussen synthetische versies; voor nauwkeurige sequentie‑ en modificatiegegevens moet naar primaire bron‑ en octrooimateriaal worden verwezen.)
• Moleculair gewicht: in de orde van enkele kilodaltonen (typisch ~3–4 kDa), overeenkomstig korte GHRH‑achtige peptides.
• Farmacokinetische eigenschap (halfwaardetijd): vanwege het ontbreken van een DAC heeft CJC‑1295 (No DAC) een korte plasmalevensduur vergeleken met CJC‑1295 met DAC. In gepubliceerde en experimentele beschrijvingen wordt de eliminatiehalfwaardetijd doorgaans gerapporteerd op de orde van minuten tot enkele uren (tens van minuten tot ≈1–2 uur afhankelijk van studie‑opzet en analysemethode). De farmacodynamische effecten op pulsatile GH‑afgifte kunnen korter of langer aanhouden dan de plasmaconcentratie vanwege receptor‑ en endocriene cascades.

Klinische Farmacologie

• Werkingsmechanisme: CJC‑1295 (No DAC) functioneert als een agonist van de GHRH‑receptor (GHRHR) op hypofyse‑somatotrofe cellen. Receptorbinding activeert Gs‑gekoppelde signaaltransductie met verhoging van intracellulair cAMP, gevolgd door exocytose van opgeslagen humaan groeihormoon (GH) en stimulatie van GH‑synthese.
• Farmacodynamiek: toediening leidt tot een toename van pulsatile GH‑afgifte; secundaire verhoging van leverafgeleide IGF‑1 (insuline‑like growth factor 1) treedt op als respons op verhoogde circulerende GH. De kinetiek van GH‑piek en IGF‑1 respons is afhankelijk van toedieningswijze, dosis, intrinsieke somatostatine‑tonus en individuele factoren (leeftijd, BMI, comorbiditeiten).
• Vergelijking met andere somatotrope middelen: GHRH‑analogen (zoals CJC‑1295 No DAC) stimuleren endogene GH‑secretie via GHRHR en verschillen van ghreline‑mimetica (GHRP‑klasse) die via het ghreline‑receptor (GHS‑R) werken. Combinatie van GHRH‑analogen met GHRP kan additieve effecten op GH‑secretie geven in experimentele settings.
• Veiligheids- en bijwerkingsspectrum: in beschikbare experimentele en kleine klinische studies zijn gemelde bijwerkingen onder meer lokale reacties, hoofdpijn, vermoeidheid, perifere oedeem of vochtretentie, sensorische klachten en mogelijke veranderingen in glucosemetabolisme (verminderde insulinegevoeligheid, hyperglykemie). Theoretisch is er een risico op stimulatie van groei bij bestaande of latent aanwezige GH‑gevoelige tumoren; daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten met actieve maligniteit of voorgeschiedenis van bepaalde neoplasmata.
• Regulatory status: CJC‑1295 (No DAC) is geen door gezondheidsautoriteiten algemeen goedgekeurde therapeutische formulering voor algemeen klinisch gebruik. Beschikbare data zijn beperkt en grotendeels afkomstig van preklinisch onderzoek en kleinschalige klinische/onderzoekspopulaties. Gebruik buiten gecontroleerde klinische studies valt onder experimenteel/investigatief kader en is in veel jurisdicties gereguleerd.

Opslag & Stabiliteit

• Algemeen principe: als synthetisch peptide wordt CJC‑1295 (No DAC) meestal geleverd als een gefreeze‑droogd (lyofilisaat) preparaat. Peptiden zijn gevoelig voor hydrolyse, microbiële contaminatie en denaturatie bij ongeschikte opslagomstandigheden.
• Aanbevolen opslagcondities (algemene, niet‑toedieningsspecificaties): lyofilisaten worden doorgaans beschermd tegen vocht en licht en bewaard bij gekoelde omstandigheden volgens producent‑instructies (bijv. 2–8 °C of bevroren bij −20 °C) om lange termijn stabiliteit te maximaliseren. Exacte stabiliteitsgegevens zijn product‑specifiek en moeten worden geraadpleegd in de bijsluiter of product‑stabiliteitsgegevens.
• Reconstitutie en houdbaarheid: na reconstitutie is de fysische en microbiële stabiliteit doorgaans beperkt; bewaartijden en bewaartemperaturen voor oplossingen zijn afhankelijk van oplosmiddel, concentratie, aseptische voorwaarden en additieven (conserveringsmiddelen). Voor klinisch gebruik moeten alle reconstitutie‑ en bewaarinstructies die door de fabrikant of in geval van farmaceutische bereidingen door de apotheek zijn gegeven, strikt worden gevolgd. Herhaalde invries‑ontdooi‑cycli en langdurige blootstelling aan kamertemperatuur kunnen de stabiliteit verminderen.
• Kwaliteitscontrole: kwaliteitsbevestiging (identiteit, zuiverheid, afwezigheid van microbiële contaminatie, endotoxine‑testing waar relevant) is vereist voor elke batch die voor onderzoek of klinisch gebruik wordt toegepast. Afwijkingen in opslagcondities kunnen leiden tot verlies van werkzaamheid en/of verhoogde veiligheidsrisico’s.

Algemene Informatie (Medische toepassingen)

• Potentiële/onderzoekstoepassingen: CJC‑1295 (No DAC) is onderzocht als GHRH‑receptoragonist met potentieel gebruik bij aandoeningen geassocieerd met onvoldoende endogene GH‑secretie of voor onderzoek naar endocriene regulatie van GH/IGF‑1 assen. Voorbeelden van onderzoeksgebieden omvatten (maar zijn niet beperkt tot) hypopituïtaire GH‑deficiëntie, spier‑en gewichtsverlies geassocieerd met chronische ziekten, en onderzoek naar ouderdomsgerelateerde hormonale veranderingen.
• Bewijslast: er is geen robuuste, grote gerandomiseerde gecontroleerde studieconglomeratie die de veiligheid en werkzaamheid van CJC‑1295 (No DAC) voor klinisch gebruik heeft aangetoond. Beschikbare data zijn vaak kleinschalig, vooraf klinisch of afkomstig uit diermodellen. Conclusies over therapeutische waarde, optimale dosering, langetermijnveiligheid en risicoprofielen zijn daarom voorlopig.
• Contra‑indicaties en voorzorgsmaatregelen: gebruik in de setting van actieve maligniteit, mogelijke GH‑gevoelige tumoren, onbehandelde diabetische aandoeningen, zwangerschap en borstvoeding is gecontra‑indiceerd of moet zorgvuldig worden overwogen en vermeden tenzij in gecontroleerde onderzoeksomstandigheden met passende ethische en regulatorische goedkeuringen. Patiënten met afwijkingen in de hypofyse‑functie of andere endocriene stoornissen dienen onder deskundige endocrinologische supervisie te staan.
• Farmacovigilantie en regelgeving: vanwege de beperkte goedkeuring en het experimentele karakter moet elk gebruik in onderzoek plaatsvinden onder goedgekeurde protocollen met gestructureerde monitoring van bijwerkingen, labs en uitkomstmaten. Ongecontroleerd gebruik buiten klinische trials wordt afgeraden en kan juridische en medische risico’s met zich meebrengen.
• Klinische aanbeveling: op basis van huidige evidence is CJC‑1295 (No DAC) te beschouwen als een experimenteel GHRH‑analoog. Klinisch gebruik valt binnen onderzoekskaders; het is noodzakelijk dat verdere gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken plaatsvinden om effectiviteit, veiligheid, dosis‑responsrelaties en lange termijnrisico’s vast te stellen.

Opmerking: deze monografie is bedoeld als samenvattende, medische en technische beschrijving op basis van beschikbare wetenschappelijke kennis. Voor bindende product‑specificaties, fabrikant‑aanbevelingen en juridische/regulatorische informatie moet naar primaire bronnen, productleaflets en relevante regelgevende autoriteiten worden verwezen.