Cenforce100 | Sildenafilcitraat | Unique Pharma

1. Chemisch Profiel (Moleculaire structuur, halfwaardetijd)

• Identificatie: Cenforce100 is een handelsvorm (orale tablet) die de werkzame stof sildenafil bevat in de vorm van sildenafilcitraat, dosering 100 mg tablet (verwijzend naar de aangegeven hoeveelheid als sildenafilbase of als citrate-salt afhankelijk van productformulering).
• IUPAC-naam (sildenafil, basisvorm): 1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine.
• Moleculaire formule (sildenafil, base): C22H30N6O4S.
• Moleculair gewicht: sildenafil (basis) ≈ 474,6 g·mol−1; sildenafilcitraat (zoutvorm) ≈ 666,7 g·mol−1 (afhankelijk van de hydratie/ zoutvorm kan het exacte molecuulgewicht iets variëren).
• Structuurkenmerken: heterocyclische pyrazolopyrimidine gekoppeld via een fenylsulfonylgroep aan een N-gedoteerde piperazine; chemische substituenten bepalen selectiviteit voor fosfodiësterase type 5 (PDE5).
• Fysisch-chemische eigenschappen: weinig oplosbaarheid in water als vrij base; als citrate-zout verhoogde wateroplosbaarheid, geschikt voor orale tabletten.
• Halfwaardetijd (eliminatie): terminale plasmapoolhalfwaardetijd van sildenafil bij gezonde volwassenen is ongeveer 3–5 uur (median ≈ 4 uur). De actieve N‑desmethylmetaboliet heeft een vergelijkbare, mogelijk iets langere halfwaardetijd en draagt bij aan de farmacologische werking.

2. Klinische Farmacologie (Werkingsmechanisme)

• Werkingsmechanisme: sildenafil is een selektieve remmer van fosfodiësterase type 5 (PDE5). PDE5 katalyseert de hydrolyse van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP). Door remming van PDE5 verhoogt sildenafil de intracellulaire cGMP‑concentratie in gladde spiercellen van de eindarteriolen en corpus cavernosum. In aanwezigheid van seksueel gestimuleerde stikstofoxide (NO) leidt verhoogd cGMP tot smooth-muscle relaxatie en toegenomen bloedtoevoer, wat resulteert in erectie.
• Systemische effecten: remming van PDE5 kan ook vasodilaterende effecten in andere vaatbedden geven (bijv. pulmonale circulatie). Dit verklaart zowel therapeutisch effect bij pulmonale arteriële hypertensie (met andere doseringen/formuleringen) als systemische bloeddrukverlagingen.
• Onset en duur van actie: bij orale inname wordt piekplasmaconcentratie doorgaans bereikt binnen circa 0,5–2 uur (meestal ~1 uur) bij nuchtere inname; voedselrijke maaltijden (met name vette maaltijden) kunnen Tmax vertragen en de opname verminderen. Klinische werking voor erectie wordt gerapporteerd binnen 30–60 minuten, met effectduur die doorgaans 4–6 uur kan aanhouden afhankelijk van dosis en individuele variatie.
• Farmakokinetiek:
  • Biobeschikbaarheid: orale absolute biobeschikbaarheid ≈ 40% (grote first‑pass metabolisme).
  • Plasma-eiwitbinding: circa 96%.
  • Metabolisme: uitgebreid hepatisch metabolisme voornamelijk via CYP3A4 (major) en in mindere mate CYP2C9. De belangrijkste circulerende metaboliet is N‑desmethyl‑sildenafil, farmacologisch actief (~30–50% van de potentie van sildenafil).
  • Eliminatie: hoofdzakelijk als metabolites via feces (~80%); urine bevat ~13% van de radioactieve excretie (meestal metabolites). Nier- en leverfunctie beïnvloeden farmacokinetiek en vereisen voorzichtigheid en dosisaanpassing.
• Belangrijke farmacodynamische overwegingen:
  • Combinatie met nitraten (orgaanische nitraatdonoren of NO‑donoren) kan leiden tot ernstige, symptomatische hypotensie en is contra‑indicatie.
  • Gelijktijdig gebruik met potente CYP3A4‑remmers (bijv. ketoconazol, ritonavir, sommige macroliden) verhoogt plasmaconcentraties en kan het risico op bijwerkingen verhogen; CYP3A4‑inducers kunnen werkzaamheid verminderen.
  • Interactie met andere vaatverwijdende middelen (alpha‑blokkers, sommige antihypertensiva) kan syncope of symptomatische hypotensie veroorzaken; combinatie vereist doseer‑ en timingsoverwegingen.
  • PDE6 remming (netvlies) verklaart visuele bijwerkingen (kleurvisusstoornissen) bij een klein percentage gebruikers; zeldzame rapporten van gehoorverlies, priapisme en cardiovasculaire events zijn gemeld.

3. Opslag & Stabiliteit

• Algemene aanbeveling: bewaren in de originele verpakking, beschermd tegen vocht en direct licht.
• Temperatuur: bewaren bij kamertemperatuur; doorgaans aanbevolen opslag 15–30 °C (20–25 °C is gangbaar; korte termijn fluctuaties toegestaan conform farmaceutische richtlijnen).
• Vocht en licht: tabletten moeten droog worden bewaard; blisterverpakking biedt bescherming tegen vocht. Na openen van bulkverpakkingen dienen tabletten adequaat droog en afgesloten te worden bewaard.
• Stabiliteit: houdbaarheid/shelf‑life conform productetiket en GMP‑specificaties (gebruikelijke houdbaarheid 2–3 jaar vanaf productie afhankelijk van fabrikant). Stabiliteit hangt af van verpakking en opslagcondities; blootstelling aan hoge luchtvochtigheid en warmte kan de afbraak versnellen.
• Apotheek- en ziekenhuispraktijk: bewaren buiten bereik van kinderen; houdbaarheidsinformatie en lotnummer bewaren voor farmacovigilantie. Bereide extemporane formuleringen (suspensies/gebroken tabletten) hebben doorgaans kortere stabiliteit en moeten gevalideerde stabiliteitsdata volgen.
• Verwijdering: vervallen of beschadigde producten dienen te worden afgevoerd volgens lokale regelgeving voor medische/chemische afvalstoffen.

4. Algemene Informatie (Medische toepassingen)

• Indicaties:
  • Primair geregistreerde en meest voorkomende indicatie: behandeling van erectiestoornissen (erectiele disfunctie) bij volwassen mannen. Sildenafil vergemakkelijkt het verwerven en behouden van een erectie bij seksuele stimulatie.
  • Ander geregistreerd gebruik voor dezelfde werkzame stof (andere productformuleringen en doseringen): behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) onder handelsnamen/formuleringen specifiek voor PAH (lager doseringsschema en andere indicatie‑aanduiding).
• Doseringsprincipes (medische samenvatting, niet als vervanging van voorschrift):
  • Voor erectiestoornissen zijn gebruikelijke orale doseringen 25–100 mg, toegediend naar behoefte ongeveer 30–60 minuten vóór seksuele activiteit; maximale aanbevolen eenmalige dosis en maximale frequentie volgens productinformatie (meestal niet meer dan één dosis per 24 uur).
  • Doseringsaanpassing is vaak noodzakelijk bij oudere patiënten, bij matige tot ernstige leverinsufficiëntie, en bij gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4‑remmers; bij ernstige nierinsufficiëntie kan lagere startdosis worden overwogen.
• Contra‑indicaties en belangrijke veiligheidswaarschuwingen (kernpunten):
  • Gelijktijdig gebruik met organische nitraten (bijv. nitroglycerine) of NO‑donoren is absoluut contra‑geïndiceerd vanwege risico op levensbedreigende hypotensie.
  • Combinatie met riociguat (sGC‑stimulator) is contra‑geïndiceerd.
  • Voorzichtigheid bij patiënten met aanzienlijke cardiovasculaire ziekten die gecontraïndiceerd zijn voor seksuele activiteit (bijv. recent myocardinfarct, instabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen, ernstig hartfalen).
  • Huidige of voorgeschiedenis van retinitis pigmentosa of andere retina‑pathologieën vereist klinische overweging; bij acute visusstoornissen direct stoppen en medische evaluatie.
  • Voorzichtigheid bij gelijktijdig gebruik met antihypertensiva en alpha‑blokkers; startdosering en timing aanpassen om symptomatische hypotensie te voorkomen.
• Bijwerkingen (selectie, frequentie afhankelijk van dosis en populatie): hoofdpijn, blozen, dyspepsie, verstopte neus, duizeligheid, visuele stoornissen (bijv. veranderde kleurwaarneming), myalgie. Zeldzame, ernstige reacties omvatten priapisme (medische urgentie), plotseling gehoorverlies, ernstig cardiovasculair events.
• Zwangerschap en lactatie: sildenafil is niet geïndiceerd voor zwangerschap; beperkte gegevens en gebruik bij vrouwen vereist specifieke indicatie en beoordeling; niet relevant voor de primaire indicatie (erectiele disfunctie bij mannen).
• Farmacovigilantie: bij ernstige bijwerkingen (met name syncope, priapisme, acute visus‑ of gehoorverlies, ernstige hypotensie) onmiddellijk melden en medische interventie uitvoeren. Eventuele meldingen moeten conform lokale rapportagekanalen voor bijwerkingen (bijv. nationale geneesmiddelenbewakingssystemen) worden gedaan.

Let op: Deze monografie geeft een samenvatting van chemische, farmacologische en praktische opslag‑/toepassingsinformatie voor een sildenafilhoudend product (Cenforce100). Voor dosisaanpassingen, volledige contra‑indicaties, interactielijsten en lokale registratiegegevens dient men de actuele productinformatiemonitor (Summaries of Product Characteristics / bijsluiter) en nationale voorschriften te raadplegen.