Blackburn | BlackBurn | Unique Pharma

Blackburn (Werkzame stof: BlackBurn) — Technische monografie

1. Chemisch Profiel (Moleculaire structuur, halfwaardetijd)

• IUPAC-naam (voorstel): 4-(2‑(4‑methylpiperazin‑1‑yl)ethoxy)-2‑(trifluoromethyl)benzamide
• Molecuulformule (voorstel): C16H19F3N3O2
• Molecuulgewicht (voorstel): 341.34 g·mol−1
• Strukturkenmerken: aromatische benzeenring met trifluormethylsubstituent, amide‑koppeling en een etoxy‑spacer naar een gemethyleerd piperazine‑motief. Molecuul bevat zowel polaire (amide, tertiary amine) als lipofiele (aromaat, CF3) groepen wat amphifiele farmacokinetische eigenschappen geeft.
• SMILES (voorstel): CC1CN(CCN1)CCOC2=C(C=CC(=C2)C(=O)N)C(F)(F)F
• Fysisch‑chemische eigenschappen (schatting):
  • LogP (octanol/water): ca. 1.8–2.8
  • pKa (basis, tertiair amine): ca. 8.5
  • Aq. oplosbaarheid: matig oplosbaar in water bij fysiologische pH als zoutvorm; beter oplosbaar in polaire organische oplosmiddelen.
  • Kristallijne polymorfen zijn beschreven; exacte vorm beïnvloedt smeltpunt en oplosbaarheid.
• Farmacokinetische parameter — halfwaardetijd:
  • Eliminatie halfwaardetijd (plasma, volwassenen, enkelvoudige orale dosis): gemiddeld 8–12 uur (mediaan ~10 uur). Halfwaardetijd varieert met leverfunctie en interacties met metaboliserende enzymen.
• Plasma-eiwitbinding: hoog, ongeveer 90–95% gebonden aan albumine en α1‑zuur glycoproteïne (schatting).
• Stabiliteit van het API: stabiel als droog, kristallijn poeder bij gecontroleerde temperatuur; gevoelig voor langdurige blootstelling aan vocht en sterke basen/oxidantia.

2. Klinische Farmacologie (Werkingsmechanisme)

• Werkingsmechanisme (samenvatting):
  • BlackBurn is een selectieve, reversibele allosterische modulator van de GPR‑X receptor (fictieve receptornaam gebruikt voor classificatie). Binding van BlackBurn aan de allosterische bindingsplaats vermindert ligandgemedieerde receptoractivatie en downstream G‑eiwit gekoppelde signaaltransductie, resulterend in verlaagde neuronale excitabiliteit en vermindering van pro‑inflammatoire cytokinesecretie in perifere en centrale zenuwweefsels.
• Farmacodynamiek:
  • Receptorbinding leidt tot vermindering van intracellulaire cAMP‑transductie en remming van MAPK‑geactiveerde routes die betrokken zijn bij sensitisatie van nociceptoren.
  • In vitro en in vivo modellen tonen reductie van nociceptieve responsen en daling van IL‑1β en TNF‑α concentraties in gemodelleerde ontstekingsreacties.
  • Onset en duur: farmacodynamische effecten beginnen binnen 1–2 uur na orale toediening; therapeutische effecten houden doorgaans 12–24 uur aan afhankelijk van dosis en patiëntvariabiliteit.
• Farmacokinetiek (kort overzicht):
  • Absorptie: goede orale beschikbaarheid in zoutvorm; Tmax circa 1–3 uur.
  • Distributie: uitgebreide weefseldistributie, relatief hoog volumesubstantie door matige lipofiliteit; hoge plasmabinding.
  • Metabolisme: voornamelijk hepaticaal; primaire biotransformatie via oxidatieve N‑dealkylering en amidehydrolyse. CYP3A4 en CYP2D6 geïmpliceerd in metabolisme (modelgegevens). Eén actieve metaboliet met ~20–30% van activiteit van moederstof is waargenomen.
  • Eliminatie: gecombineerde renale en fecale excretie. Ongeveer 30–50% wordt geëxcreteerd als metabolieten via de gal/feces; 20–40% als conjugaten of ongewijzigd via de urine.
• Interacties en contra‑indicerende metabole effecten:
  • Enzymremmers (bijv. sterke CYP3A4‑remmers) verhogen plasmaconcentraties en verlengen halfwaardetijd; enzyminductoren verlagen blootstelling.
  • Hoge eiwitbinding impliceert potentieel voor verdringinginteracties met andere sterk gebonden middelen.
• Veiligheidsfarmacologie (hoog niveau):
  • In preklinische studies werden geen directe cardiotoxiciteitsmarkers (QT‑interval verlenging) bij therapeutische blootstellingen waargenomen, doch bij hoge concentraties is sprake van lichte verlenging. Hepatotoxiciteitsmonitoring aanbevolen bij klinisch gebruik.

3. Opslag & Stabiliteit

• Vormuleringen:
  • API (kristallijn poeder) en orale toedieningsvormen (filmomhulde tabletten, orale suspensie van reconstitueerbare poeder).
• Aanbevolen opslagcondities:
  • API: bewaren in goed gesloten, lichtdichte en vochtwerende verpakking onder inert gas (N2) bij 2–8 °C voor langdurige opslag; alternatieve opslag bij gecontroleerde kamertemperatuur (15–25 °C) is acceptabel voor beperkte periodes afhankelijk van specificaties van stabiliteitsstudies.
  • Gedoseerde tabletten: bewaren bij 15–25 °C (niet boven 30 °C), beschermd tegen vocht en direct licht; handhaven in de originele blister of fles met droogmiddel.
  • Reconstitueerbare orale suspensie (na bereiding): bewaren bij 2–8 °C en gebruiken binnen 14 dagen; bewaren bij kamertemperatuur verkort stabiliteitsduur (zie product‑specificatie).
• Stabliteitsprofiel:
  • Ongeopende tabletten: typische shelf life 24 maanden onder aanbevolen opslagcondities (stabiliteitsgegevens gebaseerd op ICH‑studies).
  • Geopende verpakking: afhankelijk van verpakkingsbeperking tegen vocht (desiccant); indicatie om binnen de op het etiket vermelde periode te gebruiken.
• Kromatografische/chemische stabiliteitsrisico’s:
  • Hydrolyse van de amide‑groep onder sterk zure of basische condities; vermijden van lange blootstelling aan sterke zuren/basen.
  • Oxidatieve degradatie van tertiaire aminen mogelijk bij blootstelling aan sterke oxidantia; opslag onder inert atmosfeer aanbevolen voor bulk API.
• Verpakkingseisen:
  • UV‑beschermende en vochtwerende verpakkingen; voor bulkproduct gebruik van barrelerende verpakkingen en controle van stikstof‑pad.

4. Algemene Informatie (Medische toepassingen)

• Therapeutisch gebruik (beoogde/klinische toepassingen):
  • Beoogd als oraal beschikbaar modulatoir middel voor de behandeling van chronische neuropathische pijn bij volwassenen, met name voor patiënten die onvoldoende respons tonen op conventionele therapie. Klinische ontwikkeling omvat studies in perifere neuropathie, postherpetische neuralgie en pijn geassocieerd met diabetische neuropathie.
  • Onderzoek is gaande naar adjunctieve toepassing bij bepaalde neuroinflammatoire aandoeningen waar modulatie van cytokineproductie klinisch relevant kan zijn.
• Doelpopulatie:
  • Volwassenen; gebruik bij kinderen en zwangere vrouwen is beperkt onderzocht en wordt niet routinematig aanbevolen buiten gecontroleerde klinische onderzoeken.
• Belangrijke veiligheids- en monitoringsaspecten (hoog niveau):
  • Leverfunctie: aangezien substantieel metabolisme in de lever plaatsvindt, wordt monitoring van leverenzymen aanbevolen bij therapie‑initiëring en periodiek bij langdurig gebruik of bij tekenen van hepatotoxiciteit.
  • Interacties: voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van sterke CYP‑remmers of inductoren; dosisaanpassing en monitoring overwegen.
  • Nierfunctie: eliminatie deels renaal; ernstige nierinsufficiëntie kan blootstelling verhogen — beoordeling van nierfunctie aanbevolen bij kwetsbare patiënten.
  • Contra‑indicaties: bekende overgevoeligheid voor BlackBurn of enige excipienten in de formulering; ernstige leverinsufficiëntie (af te raden tot aanvullende gegevens beschikbaar zijn).
• Klinische ontwikkelingsstatus:
  • BlackBurn is in klinische ontwikkeling (fase II/III voor neuropathische pijn) — klinische toepassingsstatus dient te worden geverifieerd aan de hand van actuele regulatorische registraties en wetenschappelijke publicaties.
• Samenvattend:
  • BlackBurn is een synthetisch klein‑molecuul, allosterische receptormodulator met farmacodynamische activiteit gericht op reductie van nociceptieve neurotransmissie en ontstekingsmediatoren. Het vertoont een matige orale halfwaardetijd (≈8–12 uur), wordt hoofdzakelijk hepaticaal gemetaboliseerd en vereist voor klinisch gebruik monitoring van leverfunctie en aandacht voor geneesmiddelinteracties. Indicatiedoelen omvatten primair chronische neuropathische pijn; gebruik en veiligheidsprofiel worden verder bepaald in lopende klinische onderzoeken.

Opmerking: Deze monografie beschrijft een samenvattend technisch profiel op basis van gefingeerde voorbeelden en geschatte parameters. Voor regulatoire, klinische of apotheekpraktische beslissingen dienen uitsluitend gevalideerde product‑informatie en gepubliceerde klinische gegevens te worden geraadpleegd.